Механорегуляторная холестериноксидаза

Jul 07, 2023

Раковые клетки изменяют механическое напряжение в своих клеточных мембранах. Новые методы регулирования напряжения клеточных мембран представляют собой потенциальную стратегию терапии рака. В данном случае повышение напряжения клеточных мембран под действием холестериноксидазы (ХПК) посредством истощения холестерина in vitro и разработка ХПК-функционализированного наноразмерного металлоорганического каркаса, Hf-TBP/COD, для истощения холестерина и механорегуляции опухолей in vivo. сообщил. Обнаружено, что ХПК снижает уровень холестерина и нарушает механические свойства липидных бислоев, что приводит к снижению пролиферации клеток, миграции и толерантности к окислительному стрессу. Hf-TBP/COD увеличивает механическое напряжение плазматических мембран и осмотическую хрупкость раковых клеток, что индуцирует приток ионов кальция, ингибирует миграцию клеток, увеличивает склонность к разрыву для эффективного пироптоза, опосредованного каспазой-1, и снижает толерантность к окислительному стрессу. В микроокружении опухоли Hf-ТБФ/ХПК подавляет многочисленные иммуносупрессивные контрольные точки, активизируя Т-клетки и усиливая инфильтрацию Т-клеток. По сравнению с Hf-TBP, Hf-TBP/COD улучшает противоопухолевый иммунный ответ и ингибирование роста опухоли с 54,3% и 79,8% до 91,7% и 95% в подкожной модели тройного негативного рака молочной железы и модели рака толстой кишки соответственно. © 2023 Авторы. Небольшое издание Wiley-VCH GmbH.

Просмотреть все сообщения