Небольшое исследование, сейсмические последствия: изучение перспектив и проблем CAR T при волчанке

Jan 15, 2024

Нечасто один-единственный набор данных может фундаментально изменить схему лечения заболеваний в ревматологии, но недавние открытия по использованию Т-клеток химерного антигенного рецептора при волчанке могут в конечном итоге сделать именно это.

Данное исследование было опубликованоАндреас Макенсен, доктор медицинских наук, Георг Шетт, доктор медицинских наук— оба из Университета Фридриха Александра Эрланген-Нюрнберг в Германии — и коллеги из Nature Medicine, и включали пять пациентов с волчанкой, в том числе четырех женщин и одного мужчину.

«Наше обоснование заключалось в том, что системная красная волчанка, вероятно, является лучшим примером системного аутоиммунного заболевания, опосредованного В-клетками», — сказал Шетт Healio Rheumatology, объясняя, как получилось, что CAR T-клетки вообще использовались в этой группе пациентов. «Кроме того, высокая воспалительная активность при СКВ и прогрессирующее повреждение органов, связанное с этим заболеванием, квалифицируют его как первое показание к терапии CAR Т-клетками».

У всех пяти пациентов через 3 мес наблюдения достигнута ремиссия СКВ по критериям DORIS.

Этот результат и сопутствующая статья, опубликованная в журнале Nature Medicine, вызвали шок в сообществе ревматологов.

«Документ группы доктора Шетта представляет собой провокационный отчет о пяти пациентах с СКВ, получавших терапию CAR T CD19»,Анка Д. Асканасе, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения,директор Центра волчанки Колумбийского университета и профессор медицины отделения ревматологии Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета рассказал Healio Rheumatology.

По словам Асканасе, этот подход «использует силу» клеток пациента. Она добавила, что 100% откликов за такой короткий период демонстрирует возможность того, что это действительно может изменить правила игры — если результаты можно будет воспроизвести в более широком масштабе. «Клинические симптомы исчезают, антитела исчезают, и они сохраняются в течение многих лет после лечения без необходимости каких-либо дополнительных лекарств», — сказала она.

По мнению авторов, важность этого открытия трудно переоценить.Аллен П. Анандараджа, доктор медицинских наук,профессор кафедры медицины, аллергии/иммунологии и ревматологии и заведующий кафедрой здоровья медицинского факультета Медицинского центра Университета Рочестера в Нью-Йорке.

«То, что мы хотели бы сделать, — это перезагрузить иммунную систему», — сказал он. «Это первое исследование, показывающее, что мы можем сделать это при волчанке».

Тем временем,Шивани Гарг, доктор медицинских наук, MS,директор клиники волчанки и волчаночного нефрита Университета Висконсин-Мэдисон и доцент кафедры ревматологии Школы медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина назвал эту статью «очень интересной».

«Время идеальное», — сказала она. «Рефрактерная волчанка и волчаночный нефрит могут увеличить риск заболеваемости и смертности у молодых пациентов, и существует огромная неудовлетворенная потребность в терапии для пациентов, которые не справляются с текущими методами лечения».

Однако, в конце концов, это всего лишь одно исследование, и притом небольшое. Более того, СКВ представляет собой весьма сложное заболевание с множеством проявлений и гетерогенностью как течения заболевания, так и популяции пациентов.

Предстоит проделать большую работу, чтобы понять результаты текущего исследования и перейти к следующему раунду испытаний. Кроме того, может быть полезно вернуться к предыдущему опыту использования CAR Т-клеток в гематологии/онкологии, чтобы понять, каких результатов по безопасности и эффективности можно ожидать в ревматологии.

Поскольку это всего лишь один набор данных, эксперты поместили результаты Макенсена, Шетта и коллег под микроскоп, чтобы получить подсказки для будущего дизайна и результатов клинических испытаний.

Средний возраст участников исследования составил 22 года (диапазон 6 лет). Они продемонстрировали продолжительность заболевания 4 года (диапазон 8) и средний балл индекса активности системной красной волчанки (SLEDAI) 16 (диапазон 8). Кроме того, пациенты были рефрактерны к множеству иммунодепрессантов.