Анти «Святой Грааль»

Jun 23, 2023

АНГЕЛЫ - Ученые разработали молекулу, которая может стать «Святым Граалем», которая уничтожает все солидные раковые опухоли, оставляя при этом другие клетки незатронутыми. Прорыв был достигнут командой из больницы Города Надежды, одной из крупнейших организаций по исследованию и лечению рака в Соединенных Штатах, и нацелен на белок ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA).

Мутировавшая форма PCNA помогает раку восстанавливаться и расти. Команда разработала молекулу,АОН1996 , который нацелен и уничтожает мутировавший PCNA. Раньше PCNA считался слишком сложным, чтобы быть мишенью для терапии, но в доклинических исследованиях AOH1996, по-видимому, уничтожает все солидные опухоли.

Ученые продолжают исследовать механизмы, которые позволяют этой противораковой таблетке действовать на животных моделях, и в настоящее время проводится первая фаза клинических испытаний на людях. Новая терапия является кульминацией 20 лет исследований и разработок.

Группу возглавляет доктор Линда Малкас, профессор кафедры молекулярной диагностики и экспериментальной терапии города Надежды и профессор MT и BA Ahmadinia в области молекулярной онкологии. Она подробно рассказала о том, как эта молекула избирательно нарушает репликацию и восстановление ДНК в раковых клетках, не затрагивая здоровые клетки. Доктор Малкас отмечает, что большинство таргетных методов лечения сосредоточены на одном пути, позволяя хитрым раковым клеткам мутировать и со временем становиться устойчивыми.

«PCNA похож на крупный терминал авиакомпании, имеющий несколько выходов на самолет. Данные показывают, что PCNA уникально изменяется в раковых клетках, и этот факт позволил нам разработать препарат, нацеленный только на форму PCNA в раковых клетках. Наша противораковая таблетка подобна снежной буре, которая закрывает ключевой узел авиакомпании, прекращая все прилетающие и вылетающие рейсы только в самолетах, перевозящих раковые клетки», — говорит Малкас в пресс-релизе.

«Результаты были многообещающими. AOH1996 может подавлять рост опухоли в качестве монотерапии или комбинированного лечения на клеточных и животных моделях, не приводя к токсичности. Исследовательский химиотерапевтический препарат в настоящее время проходит первую фазу клинических испытаний на людях в Городе Надежды».

В исследовании, опубликованном в журнале Cell Chemical Biology, утверждается, что AOH1996 оказался эффективным в доклинических исследованиях по лечению клеток, полученных из различных видов рака, включая рак молочной железы, простаты, головного мозга, яичников, шейки матки, кожи и легких.

Молекула была протестирована на более чем 70 линиях раковых клеток и нескольких нормальных контрольных клетках. Исследователи обнаружили, что он избирательно убивает раковые клетки, нарушая их нормальный репродуктивный цикл, предотвращая деление клеток с поврежденной ДНК и останавливая репликацию дефектной ДНК, тем самым вызывая гибель раковых клеток или апоптоз, не нарушая при этом здоровые стволовые клетки.

«Никто никогда не использовал PCNA в качестве терапевтического средства, потому что его считали «неизлечимым», но очевидно, что «Город надежды» смог разработать экспериментальное лекарство для сложной белковой мишени», — говорит Лун Гу, доктор философии, ведущий автор исследования. исследования и доцент кафедры молекулярной диагностики и экспериментальной терапии в Научно-исследовательском институте Бекмана города Надежды.

«Мы обнаружили, что PCNA является одной из потенциальных причин увеличения количества ошибок репликации нуклеиновых кислот в раковых клетках. Теперь, когда мы знаем проблемную область и можем ее устранить, мы будем копать глубже, чтобы понять процесс разработки более персонализированных и таргетных лекарств от рака».

Эксперименты показали, что исследуемая таблетка делает раковые клетки более восприимчивыми к агентам, повреждающим ДНК или хромосомы, что позволяет предположить, что AOH1996 может стать ценным инструментом в комбинированной терапии и разработке новых химиотерапевтических препаратов.

«В «Городе надежды» работают мировые лидеры в области исследований рака. У них также есть инфраструктура, позволяющая проводить открытие трансляционных лекарств из лаборатории в клинику для нуждающихся пациентов», — говорит Дэниел фон Хофф, доктор медицинских наук, соавтор исследования и заслуженный профессор Научно-исследовательского института трансляционной геномики, входящего в состав «Города надежды».