Ученые Йельского университета определили иммунные клетки, критически важные для иммунологической памяти при меланоме < Йельская школа медицины

Jun 25, 2023

Ингибиторы иммунных контрольных точек стали стандартом лечения пациентов с поздней стадией меланомы для улучшения выживаемости, но только некоторые пациенты реагируют на эту иммунотерапию и имеют долгосрочные преимущества. Отсутствие длительного ответа, по мнению исследователей, связано с нарушением противоопухолевой иммунологической памяти. Варианты лечения меланомы на поздних стадиях ограничены для пациентов, которые не реагируют на этот тип терапии.

Новое исследование, проведенное исследователями Йельского онкологического центра Йельской медицинской школы, показывает, что определенная популяция CD8+ Т-клеток, меченных IL-7R, играет важную роль в лучшем понимании противоопухолевой памяти. Эти иммунные клетки также предлагают потенциально новые терапевтические стратегии с использованием эпигенетической терапии, которая часто уменьшает размер опухоли.

Новое исследование было опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences 17 июля.

«Идентификация иммунных клеток, которые опосредуют противоопухолевую память, приближает нас к пониманию иммунного ответа на меланому и разработке способов его усиления», — сказал первый автор статьи Горан Мичевич, доктор медицинских наук, преподаватель дерматологии и научный сотрудник дерматопатологии в Йельская медицинская школа. «Мы воодушевлены возможностью эпигенетического перепрограммирования Т-клеток для создания более эффективных клеточных методов лечения рака».

В исследовании изучалось формирование противоопухолевой памяти после терапии ингибиторами иммунных контрольных точек и хирургического вмешательства на модели меланомы. Было обнаружено, что большинство опухолереактивных Т-клеток в лимфатических узлах экспрессируют высокие уровни рецептора IL-7R, а блокирование рецептора предотвращает формирование противоопухолевой памяти. Исследование выявило мощную противоопухолевую функцию этой популяции, которую можно усилить эпигенетическим препаратом. Использование эпигенетически усиленных клеток в качестве «живой терапии» привело к значительному уменьшению размера опухоли меланомы в 75% случаев.

К Мичевичу присоединились авторы-корреспонденты Ричард Флавелл и Маркус Бозенберг из Йельского онкологического центра, а также другие соавторы Йельского университета: Эндрю Дэниелс, Карин Флем-Карлсен, Кунам Парк, Ронан Талти, Миган МакГири, Харис Мирза, Холли Блэкберн, Эсен. Сефик, Джули Чунг, Ной Хорник, Лилак Айзенбуд, Нихил Джоши, Харриет Клюгер и Акико Ивасаки.